Avšak to, co se stane, když opioidní receptory těla vypořádat se s dlouhodobým působením agonistů? Hladiny hormonů začnou padat z rovnováhy, se snížily hladiny pohlavních hormonů, včetně testosteronu a estrogenu, kortizolu a dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS) cirkulující v celém těle. To je to, co nedávný výzkum nazývá endokrinopatie opioidy vyvolanou.
Emerging výzkum je zjištění, že použití opioidní začíná mít mýtné na hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG) osy, způsobit její poruchu. Co se stane, je to, že opioidy váží na sebe opioidní receptory v těle, a ty, které se vážou se v mozku (hypotalamu) narušit jak tělo vytváří a řídí pohlavních hormonů (a verdikt je ještě na to, jak ostatní dva receptory hrají roli v tomhle). Způsob, jakým se věci mají pracovat vypadá takto: Hypothalamus produkuje gonadotropin uvolňující hormon (GnRH), který spustí hypofýzu produkovat luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). LH a FSH vyvolat reprodukční orgány k produkci estrogenu (u žen) a testosteronu (u mužů) - to je osa v práci HPG. Pokud se osa HPG nepracuje správně, mohou být výsledky znamenat velké změny v těle, včetně změn, které mohou vést k hypogonadismu vyvolané opioidy, pomalý libido, nepravidelné menstruace u žen, erektilní dysfunkce u mužů a oba ženské i mužské neplodnosti , mezi jinými problémy [Zdroj: Ballantyne, Sigman].
Zatímco vliv opioidů na plodnost nejsou dosud plně pochopen, současný výzkum naznačuje, použití opioidů dlouhodobé, včetně užívání léků na předpis, jako Tramadol, může hrát roli v obou mužskou a ženskou plodnost. 
[1] [2]