Když srdce začne selhání , první věc, kterou je tělo dělá, je aktivovat sympatický nervový systém. Sympatický nervová stimulace zvyšuje srdeční frekvenci a sílu kontrakce a zužuje těla žíly. Tyto faktory společně pracovat na zvýšení srdečního výkonu. Nicméně, sympatický nervová stimulace také zužuje tepny, což zvyšuje krevní tlak. Zvýšení tlaku nutí srdce pracovat tvrději a využít více kyslíku, který je myšlenka způsobit další zhoršení srdce v průběhu času.
Tělo pak snižuje průtok krve ledvinami. Tím se aktivuje renin-angiotensin-aldosteronový systém. Snížený průtok krve způsobí, že ledviny uvolnit enzym zvaný renin. Renin přeměňuje neaktivní plazmatických proteinů, angiotensinogen, na aktivní hormon angiotensin II. Angiotensin II je silný constrictor obou tepen a žil a stimuluje nadledvina vylučovat hormon aldosteron. Aldosteron způsobí, že ledviny udržet sůl a vodu, což zvyšuje objem krve. Zvýšený krevní objem pomáhá udržet srdeční výkon zvýšením náplně srdce. Nicméně, zvýšení objemu krve, spolu s vazokonstrikcí, také zvyšuje krevní tlak. Tento zvýšený tlak způsobuje otok a zvýšenou pracovní zátěž, která může dále oslabit srdce.
Tělo rovněž zvyšuje sekreci hormonu v hypofýze zvané antidiuretického hormonu (ADH). To způsobí, že ledviny udržet více tekutin, což zvyšuje objem krve a pomáhá srdeční výdej, ale také zvyšuje krevní tlak, což činí oslabené srdce pracovat ještě tvrději.
K dispozici jsou také změny v srdečním svalu sám. Tloušťka svalové vrstvy zvyšuje (hypertrofie), umožňující srdce, aby smlouvu s větší silou udržet srdeční výdej. To zvyšuje potřebu kyslíku, nicméně, a nakonec vede k dalšímu zhoršení. Srdce může také zvětšit tím, že natáhne a ztenčení její stěny (dilatace). Zpočátku to může pom
