Sassanid říše
V 226 nl Parthian linka byla svržena Ardashir, vládce provincie Persis, který založil dynastii Sassanid. Sassanids byl energický a agresivní. Oni napadli Sýrii, a zachytil římský císař Valerian (260). V roce 363 římský císař Julian byl zabit v boji s Peršany.
Pozdější agrese přivedl Peršany do konfliktu s byzantskou Říší. Nejproslulejší Sassanids, Khosrau I (vládl 531-79), nutil ponižující smlouvu na císaře Justiniána, a poté rozbil ji tím, že napadne Sýrii a zachycovat Antiochii. Jeho vnuk Khosrau II (590-628) vzal Damašek a Jeruzalém, podrobena Egypt, a pochodoval přes Malou Asii na Chalcedonu přes úžiny z Konstantinopole (611-17). Byzantinci brzy získal území. Neustálé válčení nechal obě říše schopna splnit muslimské útok, který začal v 630 let.
Během Parthian a Sassanid období tam byly časté kontakty se západní kulturou. Křesťanství bylo představeno do Persie v nejbližší době a byl střídavě tolerována a pronásledováni. Ve třetím století AD Manichaeism, náboženství kombinuje prvky křesťanství a Zoroastrianism získal velké množství přívrženců. Později východ Syřan, nebo Nestorian, pobočka křesťanské církve vyhrál následující v Persii.
Oficiální jazyk tohoto období byl Pahlavi, starý Peršan napsán aramejsky znaky. Pod Sassanids Hellenistic literární vliv zmizel a Pahlavi literatura dosáhla vysoké místo vývoje. Filozofie a medicína také vzkvétala.
Persie v muslimském Empire
V západní Arábii prorok Mohammed založil nové náboženství, islám, na počátku sedmého století. Po jeho smrti v roce 632, jeho stoupenců, muslimů, začal na sever na cestě dobytí. Persie byl rychle překročení, stejně jako Sýrie a Egypt. Muslimové neměli zdevastovat země, v nichž obsazené, nicméně. Northern Arabians se usadili v Persii a Mezopotámii a dělal oblast centrum islámu. Nové město, Bagdád, byl postaven na řece Tigris, aby se sídlem kalifa (muslimský vládce). Abbasids, dynastie chalífů se sídlem v 750, zůstal u moci až do mongolské invaze do 13. století.
Ačkoli jiné náboženství byly tolerovány na první pohled,
